Oταν ο Πάντινγκτον ανακαλύπτει ότι η αγαπημένη του Θεία Λούσι έχει εξαφανιστεί από τον Οίκο για Συνταξιούχες Αρκούδες, φεύγει μαζί με την οικογένεια Μπράουν για το Περού για να την αναζητήσουν, έχοντας ως μοναδικό στοιχείο ένα σημάδι σε έναν αινιγματικό χάρτη. Αποφασισμένος να λύσει το μυστήριο, ο Πάντινγκτον ξεκινά μια περιπετειώδη αναζήτηση μέσα στα τροπικά δάση του Αμαζονίου για να βρει τη θεία του, ανακαλύπτοντας παράλληλα έναν από τους μεγαλύτερους θησαυρούς του κόσμου.
