Ο Μανούσος Μανουσάκης γεννήθηκε το 1950 στην Αθήνα. Σπούδασε σκηνοθεσία στη Σχολή Κινηματογράφου του Λονδίνου (London Film School) στην Αγγλία.
Οταν επέστρεψε στην Ελλάδα στις αρχές της δεκαετίας του 1970 ξεκίνησε να εργάζεται αρχικά στον κινηματογράφο.
Μία από τις πρώτες του δουλειές ήταν η ταινία «Βαρθολομαίος» το 1973. Στην ταινία αυτή είχε τριπλό ρόλο καθώς έγραψε το σενάριο και έκανε την σκηνοθεσία και την παραγωγή αυτής. Η ταινία απέσπασε ειδική μνεία στο Φεστιβάλ Κινηματογράφου Σαν Ρέμο του 1973, αλλά στην Ελλάδα απαγορεύτηκε από τη χούντα. Ακολούθησαν κι άλλες κινηματογραφικές παραγωγές όπως οι «Αρχοντες» το 1978, η «Σκιάχτρα» το 1985 ενώ συμμετείχε στις ταινίες «Σουβλίστε τους!», «Ετσι θα Πάρουμε το Kουραδόκαστρο» και «Το Τραγούδι της Επιστροφής», όπου είχε παρουσία ως ηθοποιός.
Διαβάστε ακόμη: Από τα αρχεία | Ο Μανούσος Μανουσάκης γράφει για το σινεμά και το Κράτος
Στα γυρίσματα του «Ουζερί Τσιτσάνης»
Στα μέσα τις δεκαετίας του 1980 έκανε τα πρώτα του βήματα ως σκηνοθέτης τηλεοπτικών σειρών. Πιο συγκεκριμένα ανέλαβε την σκηνοθεσία των σειρών: Καλλικαντζαροδουλειές (1985-1986), Μικρογραφίες (1986-1987) και Τα καλύτερά τους χρόνια (1989). Η μεγάλη δημοφιλία ήρθε με τον ερχομό της ιδιωτικής τηλεόρασης και σειρές οπως το «Ψίθυροι Καρδιάς», «Αγγιγμα Ψυχής» και άλλες.
Στο σινεμά σκηνοθέτησε ακόμη τις ταινίες «Παραλάβατε Διορισμόν» το 1996, «Κόκκινος Δράκος» το 1998 και «Ουζερί Τσιτσάνης» το 2015.
